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In Dr. Luigi seid ihr die Urlaubsvertretung für Dr. Mario. Es handelt sich dabei weiterhin um das klassische Puzzlespiel bei dem ihr farbige Viren mit Pillen verbinden müsst, wodurch sie sich auflösen. Habt ihr alle Viren besiegt, ist das Level geschafft. Dr. Luigi erscheint ausschließlich digital auf der Wii U und ist Teil des Luigi-Jahres.
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